PÁRKINSON

FISIOPATOLOGÍA

La enfermedad de Párkinson es un trastorno crónico neurodegenerativo que se caracteriza por la muerte de neuronas dopaminérgicas de la Sustancia Nigra del mesencéfalo, que da lugar a déficit de dopamina y melanina en ganglios basales y nervios motores, involucrando otros neurotransmisores. Se caracteriza por temblores, rigidez muscular, dificultad para realizar movimientos rápidos y suaves, y dificultad para levantarse y comenzar la marcha. También pueden desarrollar depresión y ansiedad y, a largo plazo, problemas con pérdida de memoria y demencia.

Las áreas principales afectadas son ganglios basales, algunas áreas de la corteza, tálamo, tronco encefálico y áreas adyacentes, así como médula espinal y ganglios simpáticos y parasimpáticos (como se observa en la siguiente imagen). Además, resulta en una disregulación de neurotransmisores y neuromoduladores como acetilcolina (ACh), serotonina (5-hidroxitriptamina[5-HT]), noradrenalina (NA) y glutamato (G).

Circuito motor de ganglios basales

En condiciones normales, el circuito motor de los ganglios basales, compuestos por el núcleo caudado, putamen, globus pallidus, núcleo subtalámico (NST) y sustancia nigra (localizada en el mesencéfalo), modula la salida cortical necesaria para el movimiento (se observa en la próxima imagen lado A). Las señales de la corteza cerebral se procesan a través del circuito motor conformado por ganglios basales-neuronas talamocorticales (rodean al tálamo y son superiores al tronco encefálico), después de la señal regresan a la corteza a través de una vía de retroalimentación; la salida inhibitoria se dirige a la vía talamo-cortical y suprime el movimiento a través del segmento interno del  (GPi) y la sustancia negra de la pars reticulata.

El Striatum está compuesto por el núcleo caudado y putamen, que son los principales receptores para la entrada de los ganglios basales a otras áreas. El Corpus Striatum incluye, además de lo anterior, el Globus Pallidus y el Núcleo Lenticular. El Globus Pallidus tiene tanto su segmento interno GPi, como un segmento externo (GPe) (se observa en la siguiente imagen lado B).

La Sustancia Nigra se conforma por la pars compacta (SNc) y pars reticulata (SNr). Para el procesamiento interno de las vías de los ganglios basales se involucran GPe, NST y la SNc; los núcleos principales de salida son SNr y GPi. La SNc, en general, facilita el movimiento previsto e inhibe el movimiento involuntario a través de la liberación de dopamina como neurotransmisor. Las neuronas Striatum de la vía directa son excitadas por dopamina en sus receptores D1, mientras que las neuronas Striatum de la vía indirecta tienen receptores D2 que son inhibidos por la dopamina. La SNc compacta, también envía señales excitatorias directamente a la corteza motora a través de dopamina.

También hay interneuronas colinérgicas localizadas dentro del Striatum que hacen sinapsis tanto en las neuronas de las vías directas como indirectas. Estas interneuronas tienen el efecto contrario de la dopamina. La liberación de ACh hace que se inhiban las neuronas Striatum de la vía directa y se excitan las neuronas Striatum de la vía indirecta. Así, estas interneuronas colinérgicas se suman al equilibrio de control entre las vías directas e indirectas (se observa en la siguiente imagen lado C).

Vía directa de los ganglios basales

La vía directa de los ganglios basales se entiende como la facilitadora del movimiento, compuesta por las neuronas del Corpus Striatum que contienen receptores D1, dichas neuronas inhiben directamente el GPi y la SNr con los neurotransmisores ácido gama aminobutírico (GABA) o sustancia P; cuando estas estructuras son inhibidas, se evita que inhiban el tálamo, lo cual, deja la vía excitatoria libre hasta la corteza motora y facilitar el movimiento.

En Párkinson, la mayor inhibición de la vía tálamo-cortical suprime el movimiento. A través de la vía directa, la disminución de la estimulación con dopamina al Corpus Striatum causa disminución de la inhibición del GPi/SNr.

Vía indirecta de los ganglios basales

La vía indirecta de los ganglios basales se entiende como la inhibidora del movimiento, está conformada por neuronas del Corpus Striatum con receptores D2. Esta vía contiene conexiones inhibitorias entre el Corpus Striatum y el GPe, así como entre el GPe y el NST. Normalmente las neuronas del Corpus Striatum son excitadas por la corteza motora por dopamina, posteriormente, envía señales inhibitorias al GPe por medio de GABA o encefalina (encef); el GPe envía señales inhibitorias al NST por medio de GABA, a menos que lo inhiban.

En Párkinson, la disminución del neurotransmisor excitatorio del Cuerpo Striatum (por dopamina) provoca aumento de la actividad inhibitoria del GPi/SNr por las vías directa e indirecta. A través de la vía indirecta, la disminución de la inhibición por falta de dopamina provoca una mayor inhibición del GPe, resultando en la desinhibición del NST. El NST desinhibido envía señales puramente excitatorias en los ganglios basales hacia los segmentos de GPi/SNr, éstas inhiben entonces a los núcleos ventral anterior y ventrolateral del tálamo haciéndolo incapaz de mandar señales excitatorias a la corteza motora y así, indirectamente, inhibe la corteza motora y el movimiento.