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DOLOR NEUROPÁTICO

 

FISIOPATOLOGÍA

El dolor neuropático se define como “dolor que surge como consecuencia directa de una lesión o enfermedad que afecte al sistema somatosensorial" (como en la siguiente imagen), que fue sugerido por la International Association for the Study of Pain (IASP) Special Interest Group on Neuropathic Pain (NeuPSIG).

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El dolor neuropático es diferente del dolor fisiológico de muchas maneras: el dolor fisiológico es el resultado de la activación de nociceptores periféricos en tejido dañado e inflamado de manera aguda, éste normalmente desaparece con el tiempo; cuando cesa la estimulación nociva, el dolor también cesa. El dolor neuropático, por otra parte, ocurre cuando el sistema nervioso periférico, el sistema nervioso central o ambos están dañados, lo que da lugar a un procesamiento anormal de la entrada sensorial. Estos cambios fisiopatológicos dan como resultado dolor que se produce espontáneamente o en respuesta al medio ambiente y suele ser sostenido y crónico.

 

Mecanismos del dolor neuropático

De acuerdo a los mecanismos causales del dolor neuropático se pueden agrupar los mecanismos de la siguiente manera:

Actividad nerviosa ectópica/Sensibilización periférica

Este mecanismo es responsable del dolor detectado en ausencia de estímulos externos. La sensibilización periférica surge a través de diversos mecanismos fisiopatológicos: tras el daño nervioso, la expresión alterada de los canales de sodio activados con voltaje.

 

La actividad nerviosa espontánea se ha demostrado tanto en el nervio lesionado como nervios vecinos no lesionados. Como se mencionó previamente, se cree que esta actividad espontánea está relacionada con un aumento en la expresión de los canales de sodio activados por voltaje. Esta expresión aumentada permite disminuir los umbrales de activación y aumentar la excitabilidad de la membrana. También es probable que se produzcan cambios adicionales en la expresión de otros canales (es decir, K+).

 

Los grupos de canales de sodio se acumulan en el sitio de la lesión nerviosa, pero también dentro del ganglio de la raíz dorsal intacta. En el ganglio de la raíz dorsal hay una activación fásica de conductancia de sodio dependiente del voltaje, que alterna con una fuga de potasio pasiva independiente del voltaje, generando oscilaciones características del potencial de la membrana. Cuando la oscilación de los sinusoides alcanza el umbral de amplitud, se produce el disparo ectópico.

Sensibilización Central

La acción regular de los nervios periféricos causa la liberación de neuropéptidos excitatorios y aminoácidos en el cuerno dorsal. Esto conduce a la fosforilación de los receptores de N-Metil-D-Aspartato (NMDA) y el receptor del ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionico (AMPA) y la expresión de canales de sodio activados con voltaje (similar a la actividad del nervio ectópico). Esto da como resultado una hiperexcitabilidad neuronal que puede conducir a la alodinia y la hiperalgesia a través de la activación de las fibras aferentes A-β y A-δ mecano-sensibles que se conectan con neuronas nociceptivas de segundo orden.

 

Las vías aferentes primarias que transmiten señales de dolor humano se conectan en el cuerno dorsal de la médula espinal con neuronas nociceptivas de segundo orden. Consisten en neuronas nociceptivas específicas y en neuronas dinámicas de amplio rango. Las neuronas nociceptivas específicas se localizan en las capas externas (láminas I-II) del cuerno dorsal. Las neuronas dinámicas de amplio rango se encuentran en láminas más profundas (la mayoría de las neuronas de la lámina V). Las neuronas nociceptivas específicas responden selectivamente a los estímulos nocivos transportados por las fibras-Aδ y fibras-C. Las neuronas dinámicas de amplio rango excitadas tanto por estímulos nocivos como no agresivos, reciben tanto fibras Aβ-mielinizadas grandes como fibras-Aδ y fibras-C. Las neuronas dinámicas de amplio rango pueden codificar y proyectar diferentes tipos de información sensorial, nociceptiva y no nociceptiva, variando su “tasa de disparo” (mayor para los estímulos nocivos e inferiores para los no nocivos). Las neuronas nociceptivas tienen un campo receptivo bastante localizado y probablemente juegan un papel importante en la detección espacial de estímulos nociceptivos. Por el contrario, dado que las neuronas de amplio rango dinámico tienen un gran campo receptivo y una función de estímulo-respuesta (cuanto mayor es la intensidad del estímulo, mayor es la tasa de “disparo” de su salida), su función principal es detectar y discriminar la intensidad de los estímulos nocivos.

 

La hiperactividad del nociceptor periférico provoca cambios secundarios importantes en el cuerno dorsal de la médula espinal. En respuesta a los estímulos dolorosos, las terminales centrales de aferentes nociceptivos primarios en el cuerno dorsal de la médula espinal liberan los neurotransmisores glutamato y sustancia P, así como el factor neurotrófico derivado del cerebro. El glutamato, principal neurotransmisor excitador, es esencial para la señalización del dolor en todos los niveles anatómicos. Fibras nociceptivas aferentes primarios liberan glutamato en respuesta a estímulos agudos y persistentes nocivos, y, a través de la activación del receptor AMPA, establecen la respuesta inicial de las neuronas del cuerno dorsal espinal.

 

La estimulación repetitiva y de alta frecuencia a aferentes nociceptivos primarios, amplifica y prolonga las respuestas de las neuronas del cuerno dorsal espinal. Esta actividad aumentada resulta de la activación del receptor NMDA. Los estímulos agudos o de baja frecuencia administrados a neuronas de segundo orden no pueden activar el receptor NMDA porque en condiciones fisiológicas normales los niveles de iones de magnesio (Mg2+), encontrados en los tejidos nerviosos, bloquean el canal iónico del receptor. Se requiere una despolarización sostenida de la membrana para activar y abrir el canal receptor de NMDA. El contacto entre los neurotransmisores y los receptores produce un aumento de las concentraciones intracelulares de Ca2+ y adenosin monofosfato cíclico (cAMP), que activa las proteínas quinasas. Las proteínas quinasas consisten en la cascada de señalización que modula la transcripción de genes donde habrá un aumento en la expresión de canales de sodio activados con voltaje.

 

Además de los mecanismos anteriores de sensibilización central a nivel del cuerno dorsal, también están implicados en el dolor neuropático mecanismos moleculares distintos de los canales de sodio, por ejemplo, prostaglandinas y citosinas que por medio de sustancias proinflamatorias facilitan la transmisión del dolor.

Reacción inflamatoria

La inflamación resulta en la activación de microglia en el nervio, así como en el ganglio de la raíz dorsal. Se crea un medio proinflamatorio que incluye citocinas, quimiocinas, sustancia P, TNF-α, etc. Estos factores facilitan el dolor neuropático potenciando aún más la neuroexcitabilidad.

 

Las células gliales, incluyendo microglia y astrocitos, son células no neuronales que tienen diversas funciones en la médula espinal. Las células gliales actúan como soporte físico, liberan mediadores que modulan la actividad neuronal y alteran el crecimiento axonal y dendrítico. Bajo condiciones normales representan el 70% de las células del sistema nervioso central (SNC). Varias líneas de evidencia indican que microglia y los astrocitos de la médula espinal están implicados en la creación de estados de dolor exagerado. Las células gliales juegan un papel crucial en el mantenimiento de la homeostasis neuronal en el SNC y se cree que los factores inmunes producidos por las mismas (citocinas, etc), juegan un papel importante en la transmisión nociceptiva facilitando la transmisión del dolor. Las células gliales también mejoran la liberación de sustancia P y aminoácidos excitadores de las terminales nerviosas, incluyendo aferentes primarios en la médula espinal. La activación de las células gliales también puede conducir a la alteración de la actividad del sistema opioide. Durante la fuerte excitación neuronal, como la inducida por dolor neuropático, fractalkine, una proteína expresada por las neuronas, se libera. La porción soluble de fractalkine se difunde y se une y activa las células gliales. La fractalina intratecal crea hiperalgesia térmica y alodinia mecánica, y el bloqueo del receptor fractalina bloquea el dolor inducido por la neuropatía inflamatoria.

Bibliografía

 

Finnerup NB, Haroutounian S, Kamerman P, Baron R, Bennett DLH, Bouhassira D, et al. Neuropathic pain: an updated grading system for research and clinical practice, Pain. 2016; 157(8): 1599–1606.

 

Pasero C. Pathophysiology of Neuropathic Pain, Pain Management Nursing, Vol 5, No 4, suppl 1, 2004; pp 3-8.

Leone C, Biasiotta A, La Cesa S, Di Stefano G, Cruccu G y Truini A. Pathophysiological mechanisms of neuropathic pain, Future Neurol, 2011; 6(4), 497–509.

 

Paulson N. Neuropathic pain: Pathophysiology, 2015 Keywords (Defined), ABA Keyword Categories, Advanced, N, Pain, [2015] Disponible en: https://www.openanesthesia.org/neuropathic-pain-pathophysiology/ [Revisado agosto 2017]

 

García-Larrea L. The Pathophysiology of Neuropathic Pain: Critical Review of Models and Mechanisms, Pain, 2014; Refresher Courses, 15th World Congress on Pain Srinivasa N. Raja and Claudia L. Sommer, editors IASP Press, Washington, D.C, 453-475.

 

Jensen TS y Finnerup NB. Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms, Lancet Neurol, 2014; 13(9):924-35.

 

Markman J. Pain Pathophysiology and Management, Neurology, [updated 03/03/2015] Disponible en: https://clinicalgate.com/pain-pathophysiology-and-management/ [Revisado agosto 2017]

 

Scholz J y Woolf CJ. The neuropathic pain triad: neurons, immune cells and glia, Nat Neurosci, 2007; 10(11):1361-8.

Baron R. Mechanisms of Disease: neuropathic pain—a clinical perspective, Nat Clin Pract Neurol, 2006 Feb;2(2):95-106.

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